Polimorfismos de nucleótidos simples V4 y T1 del gen ADAM33 en pacientes venezolanos con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica / Single nucleotide polymorphisms V4 and T1 of the ADAM33 gene in Venezuelan patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease

ADAM33 es una metaloproteinasa de la matriz extracelular involucrada en la remodelación tisular y, por ello, en el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Se han reportado varios polimorfismos del gen de ADAM33 asociados a la actividad enzimática. Los polimorfismos más estudiados son el V4, citosina por una guanina en la región 3’ UTR, y el T1, adenina por una guanina en el exón 19 del gen. El objetivo del presente trabajo fue determinar la posible asociación de los polimorfismos de nucleótido simple de ADAM33, V4 y T1, con la presencia de asma o EPOC en pacientes venezolanos. Los polimorfismos V4 y T1 fueron analizados en 303 individuos (103 asmáticos, 100 EPOC, y 100 controles) mediante PCR-RFLP (reacción en cadena de la polimerasa y análisis de polimorfismos por longitud de fragmentos de restricción enzimática). La frecuencia genotípica del polimorfismo V4 fue significativamente mayor (p<0,05) en ambos grupos de pacientes, asmáticos y EPOC, con respecto al control. No se encontraron diferencias significativas (P=0,4) en el polimorfismo T1. Sin embargo, se evidenció una diferencia significativa (p<0,05) cuando los haplotipos y diplotipos de ADAM33 V4/T1 se compararon entre los tres grupos. Se concluye que el polimorfismo ADAM33 V4 está asociado con la presencia de asma o EPOC en pacientes venezolanos.

ADAM33 is a metalloproteinase important in the extracellular matrix for tissue remodeling, and, consequently, in asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Several polymorphisms of the ADAM33 gene have been associated with enzyme activity. One of the most studied polymorphisms is V4, cytosine for guanine in the 3’UTR region, and T1, adenine for guanine in the exon 19 of the gen. The aim of this study was to ascertain the possible association among single polymorphisms of ADAM33, V4 and T1, in Venezuelan patients with asthma or COPD. The polymorphisms V4 and T1 were analyzed in 303 individuals (103 asthmatic, 100 COPD and 100 controls) by PCR-RFLP (polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphisms). There was a significant difference (P<0.05) in the frequency of ADAM33 V4 polymorphism in both, asthmatic and COPD patients groups, as compared to controls. No significant differences (P=0.4) were found for T1 polymorphism. However, there were significant differences (P<0.05) when haplotypes and diplotypes of ADAM33 V4/T1 were compared in all three groups. It can be concluded that the polymorphism V4 of ADAM33 is associated with asthma or COPD in Venezuelan patients.

Sensibilización al maní en pacientes venezolanos con enfermedades atópicas y/o urticaria / Sensitization to peanut in Venezuelan patients with atopic diseases and / or uticaria

La sensibilización y las manifestaciones alérgicas al maní se han incrementado últimamente a nivel mundial, constituyendo el mismo la causa principal de anafilaxia por alimentos. Como la prevalencia de alergia al maní varía de acuerdo a las regiones nos propusimos evaluar, en una etapa preliminar, la sensibilización al maní por pruebas cutáneas (“skin prick test”) en pacientes venezolanos atópicos y/o con urticarias que acudieron a la Consulta ambulatoria de Alergía del Instituto de Inmunología. El 5,4 % de los pacientes manifestó algún tipo de manifestación cutánea o respiratoria al ingerir maní. Se demostró sensibilización al maní por pruebas cutánea en el 6,5 % de los pacientes. Sin embargo, un porcentaje pequeño (2 %) de ellos mostró, en conjunto, pruebas cutáneas positivas y síntomas a la ingesta del maní. Ningún paciente refirió síntomas severos tras la ingestión de maní. La mayoría de los pacientes con pruebas positivas al maní, también mostraron pruebas positivas a otros alimentos. Estos resultados concuerdan con la percepción de los médicos venezolanos de una baja frecuencia de reacciones adversas, especialmente graves, a la ingesta de maní en nuestro país

Peanut allergy and sensitization incidence has increased world wide to become the first cause of food anaphylaxis. Since the prevalence of peanut allergy changes according to geographical areas, the aim of the study was to assess, in a preliminary report, peanut allergy incidence by skin prick test in atopic Venezuelan patients with atopy and or urticaria from the outpatient allergy clinic of the Institute of Immunology. Cutaneous or respiratory manifestations after peanut ingestion was observed in 5.4 % of the patients studied. Cutaneous test was positive in 6.5 % of patients. In the other hand, a small group (2 %), showed positive skin test along with symptoms after peanut ingestion. None of the patients had severe reactions. Most of the patients with peanut positive skin test were positive to other food allergens. These results are in accordance with the general clinical perception of small frequency of adverse reaction, specially the most serious ones, to peanut ingestion in our country

Efecto de los anticuerpos antifosfolipídicos en la formación y degradación de la malla de fibrina en pacientes con aborto recurrente / Effect of antiphospholipid antibodies on the formation and lysis of fibrin network in patients with recurrent miscarriage

En el presente trabajo se estudió el proceso de formación y disolución de la malla de fibrina y la generación de plasmina en un grupo de pacientes con aborto recurrente (AR) debido a la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos (N= 10), mujeres con AR sin el síndrome antifosfolipídico (SAF) (N= 6) y se comparó con un grupo de mujeres sanas (N= 8). Del grupo de pacientes estudiadas con SAF, nueve fueron positivas para anticuerpos anticardiolipina (aCL), cinco para la anti-b2-glicoproteína I (anti-b2GPI), cuatro para ambos anticuerpos, una para anticuerpos antiprotrombina (aPT) y anticoagulante lúpico (AL). El proceso de formación de la fibrina y su disolución fue estudiado por turbidimetría y la generación de plasmina mediante sustrato cromogénico S2251. Las curvas de polimerización de la(s) paciente(s) con AR sin SAF y AL presentaron un incremento en la pendiente y turbidez final, comparado con las del grupo control de mujeres sanas. La velocidad de disolución del coágulo fue mayor en la paciente con AL (21 ± 0) 10-4 DDO/seg y en las AR sin SAF (19,6 ± 5,7) 10-4 DDO/seg, comparado con el grupo control (14,5 ± 2,8) 10-4 DDO/seg. La generación de plasmina estuvo incrementada solamente en las AR sin SAF (85 ± 24%) comparado con 52 ± 3% en el grupo control, p= 0,005. Los cambios observados en el proceso de polimerización y fibrinólisis de la(s) paciente(s) con AR sin SAF y AL pudieran estar relacionados con el incremento en los niveles de fibrinógeno, mientras que los de la generación de plasmina con la entidad mórbida.

The present work was intended to study the process of fibrin formation and lysis and plasmin generation in a group of patients with recurrent miscarriage (RM), due to the presence of antiphospholipid antibodies (N= 10); as well as in women with RM without the antiphospholipid syndrome (APS) (N= 6), compared with those of a group of healthy women (N= 8). In the group of patients with APS, nine were positive for antibodies against cardiolipin (aCL), five for anti-b2-glycoprotein I (anti-b2GPI), four for both antibodies, and one for antibodies against prothrombin (aPT) and lupus anticoagulant (LA). Fibrin formation and lysis was followed by turbidity and plasmin generation using chromogenic substrate S2251. The polymerization curves from RM patients without APS and the LA patient showed an increased slope and maximum turbidity compared to those of the control group. The speed of lysis was higher in the LA patient (21 ± 0) 10-4 DOD/seg and the RM patients without APS (19.6 ± 5.7) 10-4 DDO/seg, compared to that of the control group (14.5 ± 2.8) 10-4 DDO/seg. Plasmin generation increased only in RM patients without APS (85 ± 24%) against the control group (52 ± 3%), p= 0.005. The changes observed in the fibrin polymerization and lysis process of women with RM without APS and LA seem to be related to their higher fibrinogen levels, while the increased plasmin generation was related to the patients´ morbidity.

Prevalencia de la alergia y de la sensibilización al látez en el estudiante de postgrado de la facultad de odontología de la ucv / Prevalence of allergy and sensitization latez graduate student in the faculty of dentistry ucv

a exposición ocupacional al látex incrementa el riesgo de sensibilización al mismo en los profesionales de la salud. El objetivo de este estudio ha sido establecer la prevalencia de la alergia y de la sensibilización al látex en una población conformada por los estudiantes de postgrado de la Facultad de Odontología de la UCV e identificar los posibles factores de riesgo. Pacientes y métodos: Se realizó un cuestionario sobre actividad laboral y antecedentes de síntomas y reacciones alérgicas. También se diagnosticó la hipersensibilidad tipo I mediante la prueba cutánea por técnica de "prick test" como prueba in vivo y un método ELISA utilizando el ENEASystem III como prueba in vitro. Resultados: Estas dos pruebas diagnósticas arrojaron un total de un 32% (27) participantes con hipersensibilidad tipo I al látex. Referente a los factores considerados como de riesgo, 33% (9) de estos pacientes sensibilizados tenían antecedentes familiares de alergia; 44% (12) reportaron antecedentes personales de alergia y 59% (16) habían sido sometidos a intervenciones quirúrgicas. Del total de los individuos sensibilizados al látex 56% (15) manifestaron síntomas respiratorios o cutáneos al entrar en el área odontológica.Conclusiones: En este estudio se encontró una elevada prevalencia de hipersensibilidad tipo I al látex (32%) en los estudiantes de postgrado de la Facultad de Odontología de la UCV, siendo necesario, a futuro, aclarar si esta tendencia se mantiene en un grupo mas heterogéneo (odontólogos y su personal auxiliar)

Occupational exposure increases the risk of latex sensitization in health professionals. The aim of this study was to establish the prevalence of allergy and latex sensitization in graduate students of the Faculty of Dentistry of the Universidad Central de Venezuela and to identify possible risk factors. Patients and methods: We conducted a questionnaire on work activity, history of symptoms and allergic reactions. We diagnosed type I hypersensitivity by skin test as evidence in vivo and an ELISA using ENEASystem III as evidence in vitro. Results: 32% (27) participants were diagnosed with type I hypersensitivity to latex, 33% (9) of sensited participants had family history of allergy, 44% (12) reported a history of allergy and 59% (16) had undergone surgery. Of all patients sensitized to latex 56% (15) reported respiratory symptoms or skin to enter the dental area.Conclusions: This study found a high prevalence of type I hypersensitivity to latex (32%) in students of the Faculty of Dentistry, in future, need to clarify whether this trend continues in a more heterogeneous group (dentists and their staff)

Niveles séricos de metaloproteinasa 9 (mmp-9) y del inhibidor tisular de mmp tipo 1 (timp-1) en pacientes venezolanos con asma o con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (epoc) / Serum metalloproteinase 9 (MMP-9) and tissue inhibitor of MMP-1 (TIMP-1) in venezuelan patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease (copd)

Los niveles séricos de la metaloproteinasa (MMP) 9, enzima involucrada en inflamación, y su contraparte, el inhibidor tisular de la metaloproteinasas tipo 1 (TIMP-1), se encuentran significativamente (P < 0,01) incrementados en pacientes con asma o con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en comparación con los grupos control del mismo rango etario. El incremento de ambos parámetros se hace más significativo en los pacientes severos de ambos grupos (P < 0,0001) y particularmente en los pacientes con EPOC severo en comparación con los asmáticos severos (P < 0,01). El incremento en los niveles séricos de MMP-9 en relación con severidad es mayor que lo observado para TIMP-1 en ambas patologías. Se concluye que los niveles séricos de MMP-9 y TIMP-1 pueden ser un marcador importante para determinar severidad en estas enfermedades

Serum levels of metalloproteinase (MMP) 9, an enzyme involved in inflammation, and its counterpart, the tissue inhibitor of metalloproteinases type 1 (TIMP-1) are significantly (P < 0.01) increased in patients with asthma or with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as compared with controls of the same age. The increase in both parameters is more significant (P < 0.0001) in severe patients of both groups, and particularly in patients with severe COPD as compared to severe asthmatics (P < 0.01). The increase in serum MMP-9 levels in relation with severity is higher than the observed values for TIMP-1 in both diseases. It is concluded that serum levels of MMP-9 and TIMP-1 may be important markers to establish severity in these diseases

Immunophenotype characteristics of peripheral blood mononuclear leukocytes of chronic idiopathic urticaria patients

La patogénesis de la urticaria crónica idiopática (CIU) no se conoce completamente; sin embargo, la autoinmunidad juega un papel importante en un subgrupo de pacientes. El objetivo de este estudio fue la determinación de antígenos leucocitarios en sangre total, utilizando citometría de flujo, de 29 pacientes con CIU y 20 controles de similar edad y sexo. Adicionalmente, se determinó el CD154 soluble como marcador de activación de células inmunes, predominantemente linfocitos T de memoria. Se describieron 3 grupos de pacientes de acuerdo al resultado de la prueba de suero antólogo (ASST): grupo 1: negativo (n = 11), grupo 2: prueba positiva y contaje linfocitario normal (n = 11) y grupo 3 prueba positiva y contaje linfocitario bajo (< 1500 células/mm3) (n = 7). En el grupo 1, se observó un aumento significativo (P < 0,05) en el porcentaje de células CD19+ aunque no en su número absoluto cuando se comparó con los controles y los pacientes con ASST +. En contrapartida, el porcentaje de células positivas para CD30, CD45RO y CD4/CD45RO y los niveles de CD154 soluble biológicamente activo fueron significativamente mayores (P < 0,05) en el grupo 3, en comparación con los controles y el grupo 1. Además, en los grupos con ASST positiva, los porcentajes de células CD45RO+ y CD4/CD45RO+ se correlacionan con el tamaño del habón a la ASST. En conclusión, las células de memoria pudieran jugar un papel importante en la patogénesis de la CIU.

Hepatitis autoinmune tipo 2 sindrome de superposición: hepatitis autoinmune/cirrosis biliar primaria: a proposito de un caso / Autoimmune hepatitis type 2: overlap syndrome: premary biliar autoimmune/eirrhosis hepatitis: case report

La Hepatitis Autoinmune constituye una inflamación crónica del hígado caracterizada por la presencia de autoanticuerpos y de hepatitis de interfase en el examen histológico e hipergammaglobulinemia. Constituye el 11-23 por ciento de todos los casos de hepatitis crónica en USA, afecta principalmente a las mujeres, siendo el tipo I el más frecuente. Se presenta el caso de una paciente de 21 años, con perfil inmunológico compatible con una Hepatitis Autoinmune tipo 2, con autoanticuerpos antimicrosomales de Hígado-Riñón (LKM1) positivo, lo cual es de prevalencia muy baja .El hallazgo asociado de anticuerpos antimitocondriales (AMA) positivo, característico de Cirrosis Biliar Primaria, nos lleva a considerar: Síndrome de Superposición

Experiencia terapéutica con desloratadina en urticaria crónica idiopática / Therapeutic experience with desloratadine in idiopathic chronic urticaria

La urticaria es una afección común de la piel que puede presentarse en un 15 a un 20 por ciento de la población general. La desloratadina es un nuevo antagonista de los receptortes periféricos H1, de histamina, sin efectos sedantes. Estudios internacionales en urticaria crónica han demostrado que la desloratadina es segura y eficaz. El presente estudio observacional, fase IV, prospectivo, abierto multicéntrico evalúa la eficacia y seguridad y reporta la experiencia local con la desloratadina en el manejo de la urticaria crónica idiopática. Se administraron 5 mg de Desloratadina vía oral, una vez al día durante un período total de 30 días. La respesta clínica se evaluó de acuerdo a una escala que tomó en cuenta 4 parámetros: número de habones, severidad del prurito, interrupción de la actividad diaria e interrupción del sueño; cada parámetro con 4 grados en la evaluación (0-3). Se incluyeron 86 pacientes entre 12 y 73 años (39 ± 15). Sesenta y cinco por ciento de los sujetos fueron del sexo femenino. El Puntaje Total de Síntomas tuvo un promedio de 7,56 ± 2,32 al inicio, disminuyendo hasta 1,26 ± 1,59, al completar la terapia; la diferencia promedio observada resultó 6,20 (p<0,001). La propuesta fue señalada como excelente y buena por 76 médicos (88,37 por ciento) mientras que 75 pacientes se manifestaron como satisfechos o con resolución total de su enfermedad (87,2 por ciento). La incidencia de eventos adversos fue de 6,9 por ciento (ninguno serio). Así, Desloratadina, 5 mg diariamente, resulta una opción eficaz para controlar los síntomas de la urticaria idiopática crónica y los efectos que la misma produce en las actividades cotidianas y el sueño con baja incidencia de eventos adversos

Inmunopatología de la infección por micobacterias / Immunopathology of mycobacterium infection

Las infecciones por micobacterias, al igual que las producidas por otras bacterias intracelulares, se caracterizan por ser procesos crónicos. En las infecciones por micobacterias la respuesta inmunológica celular juega un papel fundamental en la erradicación de estas bacterias, pero también, en muchos casos, es responsable de la perpetuación y severidad del daño tisular. Por otra parte, los mecanismos desplegados por las micobacterias para evadir la respuesta inmunológica explican la cronicidad, la dificil erradicación de estos microorganismos y la baja eficacia de las vacunas

Ehler Danlos y embarazo: reporte de un caso / Ehler danlos syndrome and pregnancy: report of a case

Se presenta el caso de paciente de 27 años, con embarazo de 35 semanas y diagnóstico previo de síndrome de Ehler Danlos, quien acudió a la consulta de Medicina Interna de la Maternidad Concepción Palacios. Presentaba disminución importante de agudeza visual del ojo izquierdo, escoliosis dorso lumbar, hiperelasticidad en articulaciones y piel xerótica. Luego de parto prematuro se obtuvo recién nacido, femenino quien presentó hiperelasticidad en articulaciones, maniobra de Ortolani positiva en cadera derecha, enfermedad displásica de cadera izquierda y varo bilateral. Evolucionaron satisfactoriamente tanto la madre como el neonato, siendo egresadas y manteniendo control regular por el Servicio

Effect of vasoactive drugs on muscle fibre types and capillares

The effect of nitroglycerin, nifedipine, diltiazem or propranolol on fibre types and capillaries was studied in extensor digitorum longus (EDL) and soleus (S) muscles of the rat. In EDL muscle nifedipine increased the proportion of type I fibres (7.9 percent +/- 1.7 vs. 4.7 percent +/- 2.7). Nitroglycerin and dialtiazem decreased IIB fibres (40.7 percent +/- 10.6 and 37.3 percent +/- 14.6 respectively vs. 52.3 percent +/- 9.4). Propranolol increased IIB fibres to 66.3 percent +/- 8.1, while reducing IIA fibres (25.3 percent +/- 6.6 vs. 42.2 percent +/- 6.9). No changes in fibre type proportion were found in S muscle. Capillary density was increased in EDL by nitroglycerin (965 +/- 171 vs. 818 +/- 98 cap/mm2). Propranolol had a dual effect on this parameter, decreasing it in EDL to 570 +/- 85 and augmenting it in S (754 +/- 117 vs. 601 +/- 121). No change was found in capillary to fibre ratio with any of the drugs either in EDL or S muscles. In EDL all the drugs except propranolol, which had the opposite effect, decreased the area of IIA fibre per capillary around 20 percent this effect can be interpreted as a reduction of diffusion distance from blood to fibre